據(jù)物理學家組織網(wǎng)6日報道,借助基因工程方法,美國匹茲堡大學醫(yī)學院研究人員首次在實驗室將人類細胞轉化成能正常工作的三維迷你肝臟組織,可模擬非酒精性脂肪肝(NAFLD)的發(fā)病過程,并測試治療方法。
首先,研究人員對正常的人類皮膚細胞進行基因工程,使其表達一種化學激活開關,這種開關可以抑制SIRT1基因。然后,他們將細胞重新編程,使其回到干細胞狀態(tài),并將其轉化為肝細胞。之后,他們將這種肝細胞植入剝離了自身細胞的老鼠的肝臟中,在那里,這些細胞發(fā)育成具有正常功能的三維迷你肝臟,擁有血管和普通器官的結構特征。
當迷你肝臟成熟后,研究人員翻轉基因開關抑制SIRT1基因,這種迷你肝臟開始模仿脂肪肝患者組織中觀察到的代謝功能障礙。
研究主要負責人之一亞歷杭德羅·索托-古鐵雷斯說:“這是我們第一次在實驗室里用干細胞制造出罹患疾病的人類迷你肝臟,這不僅對了解疾病的病因和惡化情況非常重要,而且對測試療法也非常重要。很多藥物盡管在實驗鼠身上療效顯著,但在臨床試驗中往往不起作用。老鼠不是人類,我們生來就具有某些突變和多態(tài)性,這些突變和多態(tài)性會使我們更容易患上某些疾病,但你無法在老鼠身上研究多態(tài)性,因此,制造一個小型定制人類肝臟非常有用。”(記者劉霞)
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